隨著經(jīng)濟(jì)和科技的高速發(fā)展，提高出生人口素質(zhì)，降低出生缺陷是我國目前人口發(fā)展的主要任務(wù)和優(yōu)先主題。今天我們來了解一下先天性高胰島素血癥的相關(guān)知識(shí)。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，罕見病是指患病人數(shù)占總?cè)丝?.65%-1%之間的疾病或病變，至今全球已確認(rèn)的罕見病約有七千多種，約占人類總疾病的10%，且80%是由遺傳缺陷引起。醫(yī)學(xué)資料顯示，每人均攜帶有5-10個(gè)缺陷基因，一旦父母雙方擁有相同的缺陷基因，孩子就有可能得罕見病,也有可能病人的父母是沒有缺陷基因的，孩子的基因突變是新發(fā)生的。由于我國人口基數(shù)大，眾多的罕見疾病種類和人群將成為影響我國人口健康發(fā)展的重要因素，因此罕見病的預(yù)防、診斷和治療必將成為我國衛(wèi)生醫(yī)療所面臨的不可避免的挑戰(zhàn)[1]。
先天性高胰島素血癥（congenital hyperinsulinism，CHI）主要是由編碼胰島beta細(xì)胞功能的基因突變引起的疾病，也稱為嬰兒持續(xù)性高胰島素血癥性低血糖癥。先天性高胰島素血癥難以治愈，很容易引起年幼嬰兒低血糖癥，其特點(diǎn)是頑固的低血糖及與血糖水平不相稱的相對(duì)高胰島素血癥同時(shí)伴有低酮體低脂血癥，年齡越小低血糖的危害越大，特別是低血糖造成的腦功能損害。
高胰島素血癥相關(guān)信息[4]
先天性高胰島素血癥是由于胰島素分泌過多，血胰島素濃度增加，從而導(dǎo)致的頑固性持久性的低血糖癥。目前普遍認(rèn)為四種基因中任一個(gè)發(fā)生突變均能引起病變，谷氨酸脫氫酶(GDH)便是其一。GDH是氨基酸代謝的關(guān)鍵酶，GDH的突變位點(diǎn)如果干擾了對(duì)內(nèi)源性抑制物的敏感性，就會(huì)表現(xiàn)出功能的增強(qiáng)，GDH在胰島beta細(xì)胞的功能增強(qiáng)直接導(dǎo)致胰島素的不恰當(dāng)分泌，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素釋放過量以及低血糖癥。
GDH結(jié)構(gòu)（Li et al., 2014）
谷氨酰胺-谷氨酸-α-酮戊二酸的關(guān)鍵酶的調(diào)控(Li et al., 2006)
患有天性高胰島素血癥的新生兒有哪些常見的臨床表現(xiàn)呢？在嬰兒早期的低血糖可引起過敏，嗜睡，紫紺，反應(yīng)遲鈍或癲癇發(fā)作。在嬰兒期如果延遲喂養(yǎng)會(huì)表現(xiàn)出煩躁或嗜睡，嚴(yán)重時(shí)極小的誘因也可導(dǎo)致低血糖發(fā)作。反復(fù)低血糖發(fā)作可導(dǎo)致呼吸困難、癲癇、智力低下、視力下降、腦損傷、昏迷等并發(fā)癥。根據(jù)患者低血糖發(fā)作時(shí)異常的胰島素分泌癥狀，結(jié)合相關(guān)檢查，可進(jìn)行診斷是否患病。
高胰島素血癥診斷方式
輕微的病例是可以通過頻繁的喂食進(jìn)行治療的，也可靜脈注射葡萄糖，急性期可加大劑量，以緩解嚴(yán)重的低血糖。持續(xù)反復(fù)發(fā)作的低血糖患者可用胰高血糖素、二氮嗪或奧曲肽等藥物控制胰島素的分泌量或減輕胰島素的影響，以此改善低血糖癥狀，延緩病情發(fā)展的進(jìn)程。先天性胰島素血癥若未及時(shí)治療，可引起癲癇發(fā)作并易造成永久性的腦損傷，因此一旦確定藥物治療無效應(yīng)積極手術(shù)治療，根據(jù)不同的組織學(xué)類型選取正確的手術(shù)方式，切除部分或大部分的胰腺以維持血糖正常水平。
南京先進(jìn)生物和生命科學(xué)研究院和南京盛德瑞爾醫(yī)藥科技有限公司目前正在進(jìn)行高胰島素血癥相關(guān)藥物的研發(fā)，其中AR-0119和AR-0319即將進(jìn)入一期臨床，AR-0219和AR-0419正處于研發(fā)階段。
日常生活中如何對(duì)高胰島素血癥患兒進(jìn)行護(hù)理呢？首先，母乳喂養(yǎng)的患兒應(yīng)準(zhǔn)確記錄喂奶量，將母乳用吸奶器吸至奶瓶，同時(shí)家長應(yīng)備好奶粉，以便母乳不足時(shí)及時(shí)添加。人工喂養(yǎng)的患兒，家長應(yīng)購買含乳糖類奶粉，并添加葡萄糖或玉米粉，以延緩、預(yù)防低血糖發(fā)生。其次，觀察患兒每餐進(jìn)奶量，吃奶量減少至原有的2/3時(shí)，加測血糖減少無癥狀性低血糖的發(fā)生頻率。遵醫(yī)囑及時(shí)添加輔食，合理喂養(yǎng)，少量多餐，必要時(shí)需持續(xù)靜脈滴注髙濃度葡萄糖。家長應(yīng)熟知測血糖的方法及注意事項(xiàng)，對(duì)低血糖的臨床表現(xiàn)及處理方法有一定了解，出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)立即監(jiān)測血糖，口服葡萄糖，進(jìn)食奶粉或母乳半小時(shí)后復(fù)測血糖，如血糖仍不能上升或患兒進(jìn)食困難需立即送醫(yī)院就診?；純簯?yīng)少去公共場所，避免交叉感染。建立血糖記錄本，嚴(yán)密觀察生命體征變化，監(jiān)測后及時(shí)記錄，便于醫(yī)生了解情況和及時(shí)調(diào)整藥物劑量[5]。
我國自上世紀(jì)80年代開展新生兒篩查以來，特別是在母嬰保健政策不斷完善之后，罕見病預(yù)防的效果逐漸顯現(xiàn)出來。新生兒篩查目前是預(yù)防罕見病的重要措施，可出現(xiàn)明顯癥狀之前，及時(shí)進(jìn)行診斷和干預(yù)。
1. 國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“罕見病預(yù)防、診治以及移動(dòng)醫(yī)療平臺(tái)”重點(diǎn)專項(xiàng)建議案.
2. Ming Li, Changhong Li, Aron Allen, Charles A. Stanley, Thomas J. Smith. Glutamate dehydrogenase: structure, allosteric regulation, and role in insulin homeostasis.[J].Neurochemical research,2014,39(3):433-45.
3. Changhong Li, Andrea Matter, Andrea Kelly, Thomas J. Petty, Habiba Najafi, Courtney MacMullen, Yevgeny Daikhin, Ilana Nissim, Adam Lazarow, Jae Kwagh, Heather W. Collins, Betty Y.L. Hsu, Itzhak Nissim, Marc Yudkoff, Franz M. Matschinsky, Charles A. Stanley. Effects of a GTP-insensitive mutation of glutamate dehydrogenase on insulin secretion in transgenic mice.[J].The Journal of biological chemistry,2006,281(22):15064-72.
4. 廈門基源醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，基源黃寶書（罕見病第一版修訂版）罕見病基因型—表型關(guān)聯(lián)手冊(cè).
5. 李東燕,陳曉春,鄭曉萍. 4例先天性高胰島素血癥患兒的護(hù)理.中華護(hù)理雜志,2014,49(1):119-121.